loader
Ieteicams

Galvenais

Teratoma

Mērķtiecīga vēža terapija

Kad runa ir par daudzsološu veidu, kā apkarot ļaundabīgas neoplazmas, mērķtiecīga terapija ir pirmā. Mērķtiecīga vai molekulārā bioloģiskā vēža ārstēšana mūsdienās ir sasniegums medicīnā. Galvenā atšķirība no tradicionālās (citotoksiskas) ķīmijterapijas ir tā, ka mērķētās zāles neietekmē veselīgu ķermeņa šūnu darbību, bet bloķē procesus, kas nepieciešami kancerogēniem. Efektīva, kaut arī mazāk droša, ir tradicionālo citostatisko līdzekļu un mērķa molekulu kombinācija vienā preparātā.

Mērķa terapija onkoloģijā Maskavā tiek veikta tikai dažās klīnikās, un viena no tām ir Yusupovskaya slimnīca, viena no vadošajām klīnikām Krievijā, izmantojot novatoriskas tehnoloģijas onkoloģijas apkarošanai. Jušupovas slimnīcas speciālisti sasniedz augstus rezultātus, izmantojot visprofesionālās un modernākās diagnozes un ārstēšanas metodes. Onkologi savā rīcībā ir desmiti mērķtiecīgu ārstniecības līdzekļu, kas ir licencēti Krievijā, vēl daži desmiti vairāk tiek veikta klīniskā izpēte un nākamajos gados dosies uz klīnikām. Mērķtiecīga terapija dod cerību atgūties pacientiem, kuri līdz nesenam tika uzskatīti par nāves cēloni. Iegūtie kā rezultātā molekulāro gēnu inženierijas preparātiem var būt iedarbību pat pie novēlotu diagnostiku, diagnozei sarežģītajā-audzēju terapijai (serdes vairogdziedzera vēzi, nieru vēzi, resnās zarnas, aizkuņģa dziedzera, uc).

Kas ir mērķtiecīga terapija onkoloģijā, ko tā sniedz pacientiem?

Mērķa narkotiku lielā priekšrocība ir tā, ka tās ražo galvenokārt tablešu formā, kuras pacients var ņemt mājās. Ne vairāk nepieciešama ilgtermiņa ārstēšana slimnīcā, sarežģīta un vājina rehabilitāciju - patiesībā mērķtiecīgu narkotikas neietekmē darbību veselīgu šūnu, tāpēc viņiem ir maz vai nav blakusparādības, un mērķtiecīgu terapiju ir pārredzama pacientam. Mērķa vēža terapijas izmaksas ir ļoti augstas, tomēr šāda veida ārstēšana dod cerību atgūties daudziem cilvēkiem, kuri uzskata sevi par neārstējamu slimību.

Metastātiska plaušu vēža mērķa terapija (nesīkšūnu)

Monoklonālo antivielu vai citu molekulāro zāļu lietošana plaušu vēža ārstēšanā ir iespējama tikai noteiktos apstākļos. Vissvarīgākais no tiem ir noteiktu gēnu mutāciju identificēšana, ko sauc par vadītāja (gēnu defektiem, kas "mask" vēža šūnas no limfocītiem). Tie ir šie defekti gēni, kas kalpo par mērķa mērķa narkotikām, bez tiem ārstēšana būs pilnīgi neefektīva. Jāuzsver Yusupov klīnikas mērķtiecīgas terapijas (vai klīnisko pētījumu) programmā pacientiem ar plaušu vēzi, jāapstiprina viena no šīm mutācijām genomā:

  • EGFR (visbiežāk sastopamie nesmēķētāji, aziāti un amerikāņi) ir jutīgi pret afamatīnu, erlotinibu, geftininubu;
  • ALK, ROS1 (jauniem un nesmēķētājiem) - izmanto krizotinibu;
  • RAS (KRAS, nacionālajiem regulatoriem un HRAS) - atkarībā no pasugas mutāciju identificēti selumetinib var izmantot trametinib, ka erlotiniba + tivantinib, ridaforolimus kombināciju;
  • HER2 (biežāk sievietēm un nesmēķētājiem) - daļēja terapeitisko efektu ar trastuzumaba un citostatiķi, afatiniba, neratiniba, temsirolīma kombinācija;
  • BRAF (smēķētājiem) - dabrafenibs;
  • FGFR1 (smēķētājiem) - šī mutācija ir saistīta ar nelabvēlīgu slimības iznākumu; lietoja narkotiku BGJ398.

Mērķa terapijas efektivitāte, lai identificētu citas mutācijas, vēl nav pierādīta, tiek veikti turpmāki pētījumi.

Mērķa terapija melanomas ārstēšanai

Tāpat kā gadījumā ar plaušu vēzi, iekļaušanai programmā mērķtiecīgu terapiju melanomas ārstēšanai pacientam būtu jāidentificē konkrētas mutācijas gēnos (BRAF, C-KIT), kas norāda uz to jutīgumu vēža šūnu mērķtiecīgu terapiju. Attiecībā uz melanomu šādas zāles un to kombinācijas tiek lietotas: trametinibs + dabrafenibs, nilotinibs, imatinibs, MEK162 inhibitors. Jāatzīmē, ka mērķtiecīgas melanomas zāles var ne tikai izārstēt pacientu, bet arī novērst šo mutāciju parādīšanos nākotnē.

Mērķtiecīga terapija aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai

Aizkuņģa dziedzera vēzis ir letāla slimība ar ārkārtīgi zemu izdzīvošanas līmeni. Pavisam nesen tikai vienam no desmit pacientiem ar šo diagnozi tika piedāvāta operācija, un izdzīvošanas rādītājs bija ne vairāk kā daži mēneši. Līdz šim mērķtiecīgas aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanas programmā parādījās tikai viens medikaments - erlotinibs. Tās lietošana negarantē pozitīvu slimības iznākumu, bet ievērojami palielina paredzamo dzīves ilgumu. Tajā pašā laikā desmitiem citu narkotiku tiek veikta klīniskā izpēte, un, iespējams, rīt tiks atklātas mērķtiecīgas zāles, kas nodrošinās pilnīgu atveseļošanos.

Kas ir Kolorektālā vēža mērķtiecīga terapija, mērķtiecīga terapija kuņģa vēža ārstēšanai?

Visproblemātiskākie mērķi attiecībā uz mērķtiecīgām zarnu vēža izraisītām zālēm ir EGFR un VEGF gēnu mutācijas. Šajā situācijā cetuksimabs, bevacizumabs, panitumumabs ir visefektīvākie. HER2 (agresīvā kursa indikators), EGFR mutācijas ir saistītas ar kuņģa vēzi. Visbiežāk lietotās ārstniecības vielas ir mērķa terapija: trastuzumabs, lapatinibs, bevacizumabs.

Mērķtiecīga nieru vēža terapija

Nieres ir orgāns ar ļoti labu asins pieplūdumu, kas veicina vēža attīstību. Tāpēc galvenais virziens mērķa terapijas nieru vēzi, ir izmantot angiogēno narkotikām (darbojas uz kuģiem) sunitinibu, pazopaniba, Avastin temsirolīms sorafeniba everolīma. Šīs zāles lieto pacientiem ar metastātisku vēzi, neoperējamu audzēju, lai novērstu recidīvu pēc terapijas.

Zinātnieki visā pasaulē veiksmīgi izstrādā mērķtiecīgas zāles krūts vēža, hroniskas mieloleikozes, plaušu vēža, aknu un olnīcu vēža ārstēšanai. Šajā brīdī pasaulē licencēta piemēram monoklonālas mērķtiecīgu terapiju: ipilimumab alemtuzumabs bevacizumabu (lieto audzēju, centrālās nervu sistēmas, resnās zarnas, krūts, plaušu, izmeklējusi tās ietekmi uz sarkomas), rituksimabu (pie nehodzhkinovskih limfomu), cetuksimaba (noteikta veida resnās zarnas vēzi zarnas un plaušas), trastuzumaba (krūts audzēji) utt.

Jūs varat uzzināt informāciju par mērķtiecīgu terapiju Yusupov Slimnīcā, un varat veikt tikšanos, lai plānotu atbilstošu ārstēšanu pa tālruni.

Mērķa terapija onkoloģijā: zāles vēža ārstēšanai

Daudzi par ļaundabīgo onkoloģiju uzskata par spriedumu, bet mūsdienu medicīnā tiek pastāvīgi attīstītas jaunas ārstēšanas metodes pat vissarežģītākajām slimībām, piemēram, vēzim. Šajā rakstā mēs runāsim par vienu no vismodernākajām metodēm, kas tiek izmantotas ārstēšanas mērķtiecīgai terapijai, tās piemērotībai, sagatavošanās darbiem un izmaksām Krievijā un Izraēlā.

Līdzīgi kā jebkuram jaunam instrumentam, tehnika atšķiras ar augstām cenām - zāļu izmaksas no 15 tūkstošiem rubļu uz vienu pudeli, viens ārstniecības kurss Izraēlas klīnikās izmaksā no vairākiem tūkstošiem dolāru. Sīkākai informācijai cenas tiks apspriestas raksta beigās.

Kas ir mērķtiecīga terapija?

Šis jēdziens ir veidots no angļu valodas vārda "target", kas tulko kā "goal". Mērķtiecīga terapija ir jaunākā attīstība, ko izmanto, lai nomāktu ļaundabīgo audzēju onkoloģijā. Vārds "mērķtiecīgi" nozīmē orientēt tikai uz vēža šūnas, nekaitējot veselīgām struktūrām un vispārējai veselībai, kas izslēdz negatīvas sekas, piemēram, ķīmijterapiju vai radiācijas iedarbību.

Šāds terapeitisko pasākumu komplekss ir pierādījis savu efektivitāti un labas atsauksmes nieres, plaušu, piena dziedzeru, melanomu vai ādas vēža onkoloģijā. Diemžēl ietekme uz citām audzēju patoloģijām nav ļoti augsta, un šīs metodes izmantošana nav pamatota. Zāļu līnija, kas apvienota ar nosaukumu "mērķa terapija", sastāv no vairākām zālēm, kas atšķiras pēc dažādu onkoloģijas formu ietekmes uz cenām un izturības pakāpi.

Izmantojot mērķtiecīgu terapiju, var panākt strauju vēža struktūru iznīcināšanu. Viņa bija dzimusi pēc ilgstoša vēža šūnu attīstības pētījuma. Rezultātā tika iegūtas zāles, kas iedarbojas uz centriem, kas nodrošina patoloģisku šūnu augšanu.

Līdz šim mērķi sauc par neatkarīgu terapijas metodi, ko lieto gan atsevišķi, gan kombinācijā ar citiem.

Ja mērķtiecīga terapija ir norādīta

Norādījumi mērķa ekspozīcijai ir šādi:

  • Pacients ir smagā stāvoklī, kad operācija vai ķīmijterapija var ievērojami pasliktināt viņa stāvokli.
  • Lai "atšķaidītu" terapijas, kas ir bīstamas veseliem audiem.
  • Augsta metastāzisko vai tālākas onkoloģijas atkārtošanās izredzes.
  • Vēža agresivitāte un audzēju strauja izaugsme.

Kā darbojas narkotikas?

Izstrādājot zāles, tās tiek veidotas tā, lai nomāktu DNS un audzēju receptoru sistēmu. Ņemot to vērā, tā vairs nepalielinās, iekšējais progress un spēja veidot metastāzes tiek kavēta.

Metastāzu palēnināšanās dēļ ir iespējams būtiski uzlabot ārstēšanas prognozi un pacientu dzīves ilgumu, jo galvenais vēža risks ir izglītības reproducēšana visā organismā.

Mērķa mērķa narkotikas ir:

  • Gēnu komplekti, kas ir atbildīgi par sadalīšanu un pavairošanu.
  • Mikrostruktūras, kas kontrolē apotīta vai šūnu nāves procesus.
  • Receptori, kas šūnās uztver hormonālas vielas, kas raksturīga krūts vēzim.
  • Asinsvadu tīkli, kas atbalsta audzēju dzīvotspēju.
Parasti mērķtiecīga ārstēšana ir paredzēta, lai samazinātu audzēja augšanu un metastāžu parādīšanos. Bloķējot šūnu dalīšanas procesu un apstādinot asins piegādi ar mērķtiecīgu zāļu palīdzību, tiek pārtraukta normāla audzēja attīstība, kas pamazām pārvēršas tā dabiskajā nāvē.

Priekšrocības un trūkumi

Neapšaubāmas priekšrocības ir mērķa ietekme, kurai ir mērķa terapija. "Intelektuālās" zāļu aktīvās vielas "saprot", kādi šūnu audi ir veselīgi un kas ir vēzis, un tam ir destruktīva ietekme tikai uz pēdējo.

Mērķtiecīgums ļauj kavēt plaušu sistēmas, nieru un krūšu ļaundabīgas onkoloģijas attīstību sievietēm dabiski un bez blakusparādībām un sekām.

Galvenās priekšrocības

  1. Šīs zāles ir tablešu formā.
  2. Minimālais nelabvēlīgais efekts apvienojumā ar vieglu toleranci
  3. Augsta efektivitāte
  4. Iespēja apvienot tās ar citām ārstēšanas metodēm, nebaidoties no kontrindikācijām

Mērķtiecīgie medikamenti ir tablešu formā, kas ļauj tos ņemt mājās, neapmeklējot slimnīcu vai slimnīcu, kā tas būtu jādara, piemēram, ķīmijterapijas laikā.

Ja slimības simptomi nav, ārstēšanas laikā pacients cieš no saņemtajām zālēm, viņa sniegums nesamazinās, kā norādīts pacienta atsauksmes.

Vēl viena svarīga pozitīva iezīme ir atšķirība starp narkotikām dažādiem mērķiem. Mērķtiecīgas vēža terapijas mērķis ir palēnināt metastāzi, iznīcināt imūnsistēmas šūnu savienojumus, izolēt vēža šūnas utt. Katram uzdevumam ir zāles, no kurām ārstēšanas taktiku var ātri ieslēgt vai izslēgt.

Mīnusi mērķtiecīgas terapijas

  • Augsta cena, ja katra kursa izmaksas sākas no dažiem tūkstošiem dolāru.
  • Nepieciešamība veikt dziļu molekulāro un ģenētisko pārbaudi, lai atlasītu visefektīvākos līdzekļus.
  • Ierobežota ietekme uz plaušu, nieru, krūts vēzi, ādas melanomu.

Kādas zāles lieto

Līdz šim ir izveidoti desmitiem narkotiku, kas klasificēti kā mērķtiecīgi, ar kuriem sekmīgi ārstē elpošanas sistēmas vēzis, krūts, nieres, melanomu un dažas citas onkoloģijas. Mēs uzskaitām populārākās un populārākās zāles:

  1. Avastin. Tas kalpo, lai iznīcinātu asinsvadu barošanas tīklu, kas padara neiespējamu audzēja dzīvības saglabāšanu. Parādīts augsts efekts nieru, plaušu un pienskābās gļotādas patoloģijā. Tas ir viens no vislētākie cenu par katru pudeli no 15 000 rubļu.
  2. Herceptin. Aptur audzēja attīstību, ietekmējot šī procesa faktorus. To galvenokārt lieto krūts audzēju sievietēm ar jaunām audzēm, progresu uzlabojot par 30-45%, kas noved pie lielākas izdzīvošanas.
  3. Sorafenibs. Sakarā ar vēža izglītības progresēšanas apkarošanu, izzūd nopietni sāpju simptomi, un pacienta labsajūta uzlabojas.
  4. Tarceva (Erlotinibs) ir efektīva barības vada, nieru, plaušu sabojāšanā.

Labās ziņas ir nozares strauja attīstība. Katru gadu mērķtiecīgas terapijas arsenāls tiek papildināts ar jaunām zālēm, kas paplašina izārstējamo slimību klāstu, kas rada priekšnoteikumus, lai samazinātu izmaksas.

Tiešsaistes terapijas iezīmes onkoloģijā

Sīkāk apsveriet dažus aspektus un iezīmes dažādu vēža veidu ārstēšanā, izmantojot mērķtiecīgu metodi.

Krūts vēzis

Krūšu onkoloģija ir bīstama sieviešu slimība. Nesenie pētījumi ļāva mums iegūt zāles, kas bloķē estrogēnu receptorus, kas samazina audzēja agresivitāti un spēju veidot metastāzes.

Terapijas svina zāles:

  • Toremifēne
  • Tamoksifēns
  • Phareston
  • Phaslodex
  • Fulvestrants

Šiem fondiem ir atšķirīgas izmaksas, taču tām visiem ir tāda pati funkcija - neļaut estrogēnam sazināties ar ļaundabīgo onkoloģisko šūnu, tāpēc tā izaugsme un migrācija notiek.

Nākamais piena vēža vēža ārstēšanas posms ietver citas klases zāļu lietošanu, kuras mērķis ir inhibēt aromātāzes ražošanu, jo šis enzīms ir iesaistīts estrogēna ražošanā. Šim nolūkam iecelt Eczemestan, Anastrozole, Aromasin utt.

Abu zāļu medikamentu lietošana samazina estrogēna līmeni, tādējādi kavējot vēža šūnu vitalitāti.

Uzlabo sieviešu ārstēšanas prognozes fāzē pēc menopauzes, kad olnīcu funkcija ir ievērojami samazināta, un ir vieglāk bloķēt aromatāzes sekrēciju.

Nieru vēzis

Nieru onkoloģijā ir arī efektīvi mērķtiecīgas terapijas līdzekļi, kuru uzdevums ir novērst asinsvadu elementu parādīšanos metastāzēs. Ārstēšana tiek veikta ar šādām mērķtiecīgām zālēm:

Izvēlēties konkrētu rīku var ārstēt tikai onkologu. Neskatoties uz "mērķi" nieru ārstēšanā, ir dažas blakusparādības, piemēram, vemšana, paaugstināts asinsspiediens virs normālas, dermatīts, zarnu trakta darbības traucējumi. Tomēr, salīdzinot ar ķimikāliju ieviešanu, šādi simptomi nav nekas.

Par plaušu vēzi

Plaušu onkoloģiju ir grūti noteikt agrīnā stadijā vieglo simptomu un pazīmju dēļ. Statistika apgalvo, ka trīs ceturtdaļas no tiem, kuri saslimst diagnozes laikā, nav izmantojami. Šādiem cilvēkiem mērķtiecīga terapija ir viena no nedaudzajām iespējām pārtraukt patoloģiskā procesa attīstību un dot iespēju uzlabot prognozes, un esošās atsauksmes apstiprina to.

Aktīvo vielu darbības mehānisms apstādina audzēju audzēšanas progresēšanu, iznīcinot ķēdes bioloģiskās un ķīmiskās reakcijas tajā. Šīs piemērotas zāles, kas pieder pie trim klasēm:

  1. Enzīmu blokatori
  2. Specifiski imūnglobulīni
  3. Asinsvadu proliferācijas blokatori

Atsauksmes

Šeit ir daži pacientu, kuri ir mērķtiecīgi ārstēti, pārskatīšana.

Alains: 3. nieru vēzis man bija tikai šoks. Paldies Dievam, naudas rezerves ļāva mani izturēties ārzemēs, un mani nosūtīja uz Izraēlas klīniku, kur man tika dota mērķtiecīga terapija. Līdz tam laikam jau bija metastāze, tomēr sekundārie audzēji sāka sarukt un jaunas formas apstājās. Šobrīd ārstēšana turpinās, ārstu prognoze ir kļuvusi labāka, un es ceru uz labu iznākumu.

Zāļu cena un mērķa terapijas kursa izmaksas

Šādas ārstēšanas izmaksas nav mazas, it īpaši, ņemot vērā krievu, baltkrievu, ukraiņu un citu cilvēku ienākumus. Un tas ir spēcīgs ierobežojums, kāpēc mērķa terapija šajās valstīs nav plaši izplatīta.

Šeit ir cenas ārstniecības mērķa narkotikām (izmaksas par vienu pudeli):

  1. Avastin - no 15 000 rubļu.
  2. Herceptin - 32 vai vairāk tūkstoši rubļu.
  3. Imatinibs - no 35 tūkstošiem rubļu.
  4. Tarceva - no 68 tūkstošiem rubļu.

Ja mēs runājam par cenām, kas saistītas ar 1 vistu mērķtiecīgu terapiju klīnikās, tad ārstēšanai Izraēlā jābūt vismaz pieciem tūkstošiem dolāru. Pašlaik Maskavā tiek veidotas medicīnas iestādes, kas sniedz līdzīgus pakalpojumus par cenu 4000 ASV dolāru apmērā.

Autors: vietnes redaktors, datums 2018. gada 25. februāris

Mērķtiecīga terapija kuņģa vēzim

Kuņģa vēža ārstēšana

Ļaundabīgs audzējs, kura attīstības avots ir pašas orgānu gļotādas šūnas, ir vēdera vēzis. Katrā pacientā slimība attīstās ar atšķirīgu ātrumu. Slimības gadījumā ir dažādi procesi, kuru patoloģisko pamatu sauc par pirmskavām. Ņemot vērā klīnisko izpausmju daudzveidību, kuņģa vēzim nav skaidra konkrēta attēla, un tam ir jāizmanto daudzas diagnostikas metodes. Tās pirmstermiņa noteikšana ir priekšnoteikums faktam, ka vēža šūnas (baktērijas) pa asinīm vai limfātiskie trakumi iebrie blakus esošiem orgāniem.

Slimības izpausme ir biežāk sastopama vīriešiem nekā sievietēm. Vēža izplatīšanās ir saistīta ar zemu sociālās kultūras līmeni, nesavlaicīgu piekļuvi ārstiem un profilakses pārbaudēm. Vieglāk ir novērst jebkādu slimību, nekā ilgstoši izārstēt, tādēļ neignorējiet periodiskus slimnīcu apmeklējumus.

Iespējamie slimības veidi un stadijas

Kuņģa vēzis ir klasificēts atbilstoši diviem kritērijiem:

  1. Šūnu struktūra ietver šādus vēža veidus:
    • adenokarcinoma;
    • anaplastic;
    • plakanšūnu vēdera vēzis;
    • nediferencēts;
    • neiroendokrīna.
  2. Atkarībā no dažādu departamentu bojājumiem pastāv šādas šķirnes:
    • proksimālais;
    • mazs izliekums;
    • augšējā dobumā;
    • iestādes;
    • apakšā apakšā.
  3. Pēc izaugsmes veida pastāv atšķirības:
    • plāksne;
    • sēnes;
    • polipu;
    • apakšklaukuma formas;
    • difūzs;
    • infiltratīvās čūlas;
    • pāreja.
  4. Izskatot audzēju:
    • endofītisks, kuņģa vēderā aug izejas audzēji;
    • exophytic, endophytic - sabojāt sienu kā čūlu.

Labāk sāktu ārstēt kuņģa vēzi agrīnā stadijā.

Cilvēku anatomija ir tāda, ka daudzi svarīgie orgāni liecina par saviem uzvarētājiem ne pārāk precīzi, un šo signālu ir diezgan grūti saprast. Tātad ar kuņģi, kas skāra vēzi (anaplastiska, neiroendokrīna uc). Tas notiek un turpinās četros posmos, kuru īpašības palīdz ārstiem konstatēt pārkāpumus sākotnējos posmos. Labāk, kad pacientu pārbauda un sāka ārstēt kuņģa vēzi agrīnā stadijā, pēdējā gadījumā prognoze ir nelabvēlīga un ārstēšana ir maz ticama.

  1. 0 posms - tipisks asimptomātiskai plūsmas periodam.
  2. Pirmais: vēzis ir lokalizēts uz sienām ķermeņa iekšienē, reti pa limfmezgliem.
  3. Otrais: audzēja dīgtspēja muskuļu slānī prasa operāciju un ķīmisku terapiju.
  4. Treškārt, audzējs iznāk, ietekmējot blakus esošos orgānus.
  5. Ceturtais (novēlotais periods): attālināto orgānu bojājums sākas ar metastāzēm, un ļoti reti ir iespējams glābt pacientu, ir iespējama koma un nāve.

Kur tas atrodas?

Šī slimība attīstās dažādās vēdera nozarēs, kas ietekmē slimības procesu lokalizāciju un pašas orgānu funkcionālās un morfoloģiskās īpašības. Tā kā procesi, kas izraisa vēzi, visbiežāk ietekmē antruma, pīlora un mazas izliekuma vietas, šeit var atrasties ļaundabīgi audzēji.

Bieži vēža attīstība notiek vēdera pīlora zonā, retāk citās daļās. Reizēm, pateicoties vairāku audzēju (neuroendokrīna, alavilu līdzīgu utt.) Veidošanās, nav iespējams noteikt to lokalizāciju, tad bojājums ir kopējs. Slimības gaita ir iespējama ar metastāzēm, kuras bieži izplatās uz blakus esošajiem orgāniem.

Galvenie iemesli

Kuņģa vēzis izraisa dažādus faktorus. Kuņģa vēža patoģenēze ir šāda. Organismā rodas DNS mutācijas, kuras imūnās antivielas biežāk pārvar. Dažreiz viņi nespēj tikt galā ar mutāciju radīto izņemšanu, sākas nekontrolēta dalīšana. Tas veido sākotnējo audzēja mezglu proksimālo vai citu daļu zonās, kas negatīvi ietekmē specifisko orgānu no iekšpuses un pēc tam izplatās ar metastāzēm.

Ārējie faktori

Aktīvais smēķēšana un alkoholisms var izraisīt vēzi.

Sekojošie kuņģa vēža cēloņi - tie ir tikai galvenie faktori, kurus ārsti izvirza lielā iespējamā sarakstā. Jāatceras, ka kuņģa vēža cēloņi ir individuāli, viņu meklēšana ir saistīta tikai ar profila speciālistu. Visā dzīves laikā cilvēki tiek pakļauti ārējai videi, kas laika gaitā var izraisīt vēzi. Vēzi izraisa šādi faktori:

  • radiācija;
  • aktīva smēķēšana, alkoholisms, kairinošs vēdera gļotādas slānis;
  • zāles, kam piemīt pretsāpju iedarbība, antibiotikas, hormoni un citi;
  • slikti vides apstākļi, kas raksturīgi reģionam;
  • saistītas bojājumi un iekaisuma procesi, kas izraisa Helicobacter pylori tipa baktērijas;
  • Zarnu trakta onkoloģija dažreiz rodas dažu produktu lietošanas dēļ.

Iekšējā ietekme

Dažreiz etioloģija ir šāda:

  • vecuma grupas pēc 60 gadiem;
  • vielmaiņas traucējumi;
  • ģenētiskā predispozīcija;
  • predisponējošas slimības (polipi, adenomas, B12 vitamīna deficīts utt.).

Simptomi

Grēmas, meteorisms, atraugas un vēdera uzpūšanās ir iespējami slimības simptomi.

Sākotnējie kuņģa vēža simptomi nav specifiski, tāpēc pacients tiek ārstēts nepareizi, tikai pasliktina viņa stāvokli. Tas notiek tāpēc, ka kuņģa un zarnu vēža, kā arī citu kuņģa-zarnu trakta orgānu vēža pazīmes ir ļoti līdzīgas un bieži sajaucas, tāpat kā slimības ar ne-onkoloģisku raksturu (piemēram, ascīts, kurā šķidrums uzkrājas vēdera dobumā). Galvenie kuņģa vēža simptomi ir:

  1. Periodiski izpaužas diskomforts krūšu kauls, pacientam ir sāpes, sāpes, smaguma pakāpe.
  2. Funkcionāli gremošanas traucējumi - grēmas, meteorisms, atraugas, vēdera uzpūšanās.
  3. Caureja.
  4. Pastāv problēma, kas izraisa apgrūtinātu rīšanu.
  5. Biežas žagas
  6. Slikta dūša pēc ēšanas ir pagarināta.
  7. Vemšana pēc ēšanas gan vienreiz, gan periodiski, dažkārt ar asinīm.
  8. Smags klepus, kam seko vemšana.
  9. Izkārnījumos ar asiņainiem piemaisījumiem, kas liecina par asiņošanu, ārkārtas kakla krāsa.

Šīs pazīmes vīriešiem un sievietēm ir vienādas. Simptomi ir sadalīti divās apakšgrupās:

  1. Vietējie simptomi:
    • niknas sāpes, jo īpaši sāpes krūšu kauliņā;
    • intoksikācija (slikta dūša, vemšana, grēmas);
    • slikta apetīte;
    • žagas;
    • nevēlēšanās ēst smaga pārtika.
  2. Bieži simptomi:
    • pārmērīgs nogurums un vājums;
    • svara zudums ir dramatisks;
    • anēmija;
    • temperatūra kuņģa vēzē pēkšņi mainās.

Diagnostikas metodes

Pilnīga asins analīze liecina par zemu hemoglobīna līmeni un paātrinātu ESR.

Tikai pēc visa nepieciešamā pētījuma un to rezultātu iegūšanas ārsts sāk ārstēšanos ar kuņģa vēzi, kas ir izstrādāta konkrētam pacientam. Lai veiktu galīgo diagnozi un uzstādītu tās klīnisko stadiju, jāveic visaptveroša kuņģa-zarnu trakta izmeklēšana, izmantojot šādas instrumentālās un laboratorijas metodes:

  1. Asins un urīna vispārējā analīze, kuras rezultāti liecina par zemu hemoglobīna līmeni, paātrinātu ESR, intoksikācijas traucējumu nieru darbības pazīmēm.
  2. Izdomu analīze, lai noteiktu slēptu asiņošanu.
  3. Asins bioķīmija, ko nosaka aknu un aizkuņģa dziedzera darbības traucējumi.
  4. Imunoloģiskais asins analīzes.
  5. Audzēja marķieri, lai novērtētu vēža šūnu reakciju pret terapeitiskiem efektiem, kad tiek veikta skaidra diagnoze.
  6. Fegards, ko veic ar optisku instrumentu un kuru caur vēderu ievada caur 12 un 12 duzenes vēnu, lai pārbaudītu tos un pašu audzēju, lai uzzinātu tā atrašanās vietu, izmēru un formu.
  7. MRI, CT skenēšana palīdzēs noteikt precīzāku vēža atrašanās vietu.
  8. Metāla asins plaušu lūzuma, ekstremitāšu un kaulu rentgenoloģija.
  9. Vēdera orgānu ultraskaņa un blakus esošo orgānu daļas.

Ārstēšana ar vēzi

Onkoloģijas ārstēšanas taktika ir atkarīga no vēža stadijas, bet vislabāk izrādījās trīs veidi, kā izārstēt pacientu: ķirurģija, ķīmijterapija, simptomātiski efekti utt. Katra no tām izvēlas atkarībā no pārbaudes rezultātiem un to iecēlis ārsts, kurš ņem vērā arī ar to saistītās komplikācijas, vecumu. Patiesi, jaunākā vecumā cilvēkiem ir vieglāk tikt galā ar šo slimību nekā vecākiem cilvēkiem.

Operatīvais

Operācija ir primārais pasākums, pēc kura joprojām ir iespējams atbrīvošanās, kontrindikācijas ir reti pieejamas. Visbiežāk tiek izmantoti trīs veidu iejaukšanās veidi, no kuriem katrs tiek izmantots atkarībā no vēža apakštipa (piemēram, neiroendokrīna vai difūzija), un tā atrašanās vieta tiek lietota vietējā vai vispārējā anestēzijā:

  1. Gatsroektomiya.
  2. Kopējā distālā rezekcija.
  3. Starpbrīža rezekcija uz vēdera pirmās trešdaļas.

Simptomātisks

Šāda apstrāde var ietvert:

  • pretsāpju līdzekļi caur pilinātāju;
  • zāles pret sliktu dūšu, vemšanu, vēdera uzpūšanos;
  • zāles zarnu mikrofloras normalizēšanai;
  • imunitātes tabletes;
  • vitamīnu kompleksi.

Ķīmijterapija

Viņas metodes pamatojas uz onkoloģijas augšanas zāļu nomākšanu. Pielieto ļoti toksiskas tabletes (iespējams, ir pilinātājs), kas novērš vēža iekļaušanu, lai izslēgtu šādu iespēju kā remisiju. Katrai narkotikai ir nelabvēlīga ietekme ne tikai skartajās zonās, bet arī veselos audos, izraisot tādas blakusparādības kā caureja, vemšana, žagas, vājums, izkārnījumos, urīnā, ascītos un cistīts. Ķīmija ir ieteicama gan pirms, gan pēc ķirurģijas, jāparaksta anestēzija.

Gaismas apstrāde

Radiācijas terapija - ietekmēto orgānu un sienu izstarošana ar jonizējošo starojumu.

Radiācijas terapija tiek izmantota kombinētā pieejā vēža ārstēšanai. Tās būtība ir ietekmēto orgānu un sienu izstarošana ar jonizējošo starojumu. Šādas ārstēšanas mērķis ir apturēt audzēju augšanu un samazināt to izmēru pirms operācijas, lai apspiestu vēža aktivitāti un izvairītos no iespējamas remisijas pēc audzēja noņemšanas.

Ātra popularitāte vēža ārstēšanā ir iegūt mērķtiecīgu terapiju, kuras pamatā ir zāļu uzņemšana, kas bloķē ļaundabīgo audzēju augšanu, traucējot vēža molekulu darbības mehānismu. Statistikā teikts, ka mērķtiecīgai ārstēšanai pacientei ir maigāks kurss neatkarīgi no tā, vai viņš ir vīrietis vai sieviete jaunā vai vecuma segmentā. Kontrindikācijas ir ārkārtīgi reti.

Dzīvesstils ar kuņģa vēža diagnozi

Vēža rašanās novēršana ietver pareizu uzturu, stresa situāciju novēršanu, pirmsvēža procesu novēršanu, nitrātu un nitrītu izvadīšanu no uztura, pareizu zāļu lietošanu, imunitātes pastiprināšanu sportā un daudz ko citu. Pacientiem, kas cieš no vēža un tiek ārstēti, jāievēro šādi norādījumi:

  1. Ievērojiet dienas režīmu.
  2. Ievērojiet diētu, dzeriet pietiekami daudz šķidruma.
  3. Vai mērenie vingrinājumi.
  4. Pastaigā svaigā gaisā ilgāk.
  5. Veikt vitamīnus, jo īpaši ar augļiem, dārzeņiem.
  6. Atpūta sanatorijās.
  7. Palieliniet ārsta apmeklējumu biežumu.

Iespējamās komplikācijas

Negatīvie efekti pēc vēža izraisa sev un viņa ārstēšanai. Dažiem var rasties asiņošana no audzēja, mutes dobuma stenozes. Citi pēc procedūras, ir bieži apdegumi, ekzēma, dermatīts. Bieži vien pēc ķīmijterapijas ir letarģija, slikta dūša ar vemšanu, caureja, pietūkums, smags klepus, intīmās problēmas un naglu deformācija.

Nākotnes prognozes

Cilvēka anatomija, asimptomātiska noplūde ļauj konstatēt kuņģa vēzi tikai pēdējos posmos, kad atgūšanas ātrums ir ļoti mazs un koma ir iespējama, nāve.

Sākuma vēža noteikšanas posmā atgūšanas līmenis ir pilnībā 70, otrajā brīdī tikai 56% ir iespēja dzīvot vēl 5 gadus, trešajā - tikai 38% izdzīvojuši, pārējie mirst no plaša bojājuma organismā. Tāpēc ir ļoti svarīgi atcerēties, ka savlaicīga piekļuve ārstiem ir vislabākā profilakse, kas glābj dzīvību!

Žokālais atrofiskais gastrīts: simptomi, stratēģija un ārstēšanas taktika

Gastrīts - slimība, kas attīstās pakāpeniski, pakāpeniski, ko raksturo daudzas formas un šķirnes. Fokālais atrofiskais gastrīts ir slimības stadija, kas vairs nav saistīta ar vieglām formām, atšķirībā no virspusēja gastrīta, kurā gļotādas bojājumiem nav izteiktas distrofijas.

Kādi simptomi norāda uz akūtu atrofisku gastrītu.

Atrofiskās patoloģijas gadījumā mēs runājam par vairākiem gļotādu bojājumiem, kuros audi un epitēlija šūnas mirst, aizstājot ar saistaudiem. Protams, viņi nespēj veikt tās funkcijas, kas raksturīgas gļotādām, kas pakāpeniski samazina kuņģa funkcionalitāti.

Citiem vārdiem sakot, epitēlija slānī, ko sauc par cilindrisku, pateicoties iekaisuma procesiem (akūtiem vai hroniskiem), rodas audu atrofija, izraisot to distrofiskas izmaiņas. Tie veido fakts, ka vairāki iesaistīto sekretoro darbību (kas atbild par ražošanu kuņģa sulas komponentu) šūnās ir ievērojami samazināta un izdilis - pieaug, un kuņģis vairs nespēj sagremot pārtiku bijušajās apjomiem ar to pašu enerģijas patēriņu.

Atšķirt difūzās un fokālās gļotādas atrofijas formas. Kas ir fokālais atrofiskais antrālais gastrīts? Šī ir patoloģijas forma, kurā gļotādas bojājumi nepārsniedz visas tās platības, bet ietekmē tās atsevišķās daļas, galveno uzmanību pievēršot vēdera antrum (apakšējā daļā). Tas bija šeit novērots augstākais koncentrācija sālsskābes šeit mīt baktērijas, piemēram, H. kauna staba, kas tiek uzskatīta par vienu no galvenajiem izraisītājiem gastrīta un gļotādas iekaisums kopumā.

Epitēlija atrofijas briesmas ir tādas, ka normālā stāvoklī gļotādas šūnas agresīvas kuņģa sulas ietekmē arī mirst, bet šajā gadījumā sākas to reģenerācijas process. Atrofiskā gastrīta gadījumā šķiedru audu atjaunošanai nav reģeneratīvās spējas, tāpēc gļotāda laika gaitā kļūst plānāka. Turklāt samazinās kuņģa audu sekrēcijas un kustību aktivitāte.

Kā jau tika minēts iepriekš, atrofijas apļi parasti lokalizējas kuņģa antrumā, bet ne vienmēr - šī patoloģija skar gandrīz visas galvenās gremošanas orgānu nodaļas. Difūzais atrofiskais gastrīts ir nākamais, bīstamākais slimības posms, kad iekaisums ietekmē visu vēdera sienu laukumu.

Atrofiskā gastrīta attīstības cēloņi

Koncentrējo atrofisko formu parādīšanās vairāku faktoru dēļ, kas parasti tiek iedalīti ārējos un iekšējos. Tomēr vairumā gadījumu patoloģijas attīstības iemesls kļūst par vairāku faktoru kombināciju, kuru ietekme tiek pastiprināta citu ietekmē.

Gastrīts ar fokālās atrofijas spēju var attīstīties šādu iemeslu dēļ:

  1. Baktērijas Helicobacter pylori aktivitāte. Šis patogēno mikroorganismu veids ir vienīgais, kas jūtama gluži ērti agresīvā skābā vidē kuņģa sulā. Vairumā gadījumu Helicobacterium ir atbildīgs par dažādu gastrītu formu rašanos, tas nozīmē, ka tā klātbūtne jau norāda, ka kuņģī, iespējams, ir notikušas patoloģiskas izmaiņas.
  2. Kļūdas uzturu - otrais visbiežākais gastrīta cēlonis. Šī burvība ar ātrām ēdienkartēm, kā arī pikanta / tauku / sāļa ēdiena mīlestība un vispārēja pārēšanās.
  3. Ilgtermiņa alkohola un nenovēršami noved pie izslēgšanas no kuņģa gļotādas - spirts, kas ietilpst alkohola traucē normālu sekretoro aktivitāti kuņģa, kļūt par iemeslu vairākiem bojājumiem epitēlija slāni.
  4. Ilgtermiņa noteiktu zāļu lietošana (pretsāpju līdzekļi, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, hormonālie preparāti).
  5. Ģenētiskā predispozīcija.
  6. Vispārēji vielmaiņas traucējumi.
  7. Autoimūna patoloģija.
  8. Divpadsmitpirkstu zarnas refluksa vēsture.

Atrofiskā gastrīta šķirnes

Gastrīta klasifikācija ir diezgan daudzveidīga, un tās atrofiskā forma nav izņēmums. Saskaņā ar slimības klīnisko izpausmi var rasties akūta vai hroniska forma.

Hronisks atrofiska gastrīta pieņemts subatrophic formu, kurā Perēkļi ar pavājinātu gļotu trofiku mijas ar porcijām epitēlija hiperplāzijas ārstēšanai: kuņģa mēģina kompensēt sekrēcijas deficītu, ko izraisa atrofiju daži no šūnas, kas izraisa palielinātai producēšanai sālsskābes veseliem caur gļotādām. Šķidruma līdzsvara trūkums, šis process noved pie nopietnākām problēmām. Bieži vien hroniska gastrīta attīstība notiek uz slimības neapstrādātas akūtas formas fona.

Atšķiras iekaisuma procesu lokalizācija:

  1. Virspusējs atrofisks gastrīts - sākuma stadijā slimība, kurā iekaisuma perēkļi ietekmē tikai glicīna augšējos slāņus, tiek uzskatīta par antralu fokālā gastrīta tipu.
  2. Antral gastrītu raksturo gļotādas iekaisuma perēkļu lokalizācija vēdera apakšējā (antralā) daļā, kas tieši saskaras ar divpadsmitpirkstu zarnu. To raksturo kaitējums kuņģa izejai, kas izraisa problēmas ar pārtikas masu transportēšanu zarnās. Glikozes bojājumu lokalizācijai antrālā vietā parasti ir LS skābuma palielināšanās, un šāda veida slimības simptomi ir līdzīgi hiperaktisko erozīvo gastrītu izpausmēm.
  3. Eritēmisko gastrītu raksturo iekaisuma perēkļu klātbūtne, kas atrodas epitēlija augšējos slāņos un skaidri redzama gastroskopijā, jo ir skartajās zonās apsārtums.
  4. Erozīvā forma ir patoloģija, ko izpaužas mazu izmēru brūču (eroziju) parādīšanās, kuras, ja neārstē, var attīstīties čūlas.
  5. Katarāla gastrīts ar gļotādas fokālo atrofiju (ko bieži sauc par pārtiku) izraisa diētas traucējumi, un to var izraisīt stress. Parasti šo patoloģijas veidu visvieglāk ārstē.

Slimības atrofiskā forma tiek uzskatīta par vienu no visbīstamākajiem, jo ​​tā bieži ir asimptomātiska vai ar viegliem simptomiem, un bez terapijas tā bieži kļūst par kuņģa vēža cēloni.

Patoloģijas simptomi

Hronisks gastrīts ar gļotādas fokālās atrofijas simptomiem ir raksturīgs daudzām citām slimības formām:

  • apetītes zudums ir viena no visatbilstošākajām atrofiskā tipa gastrīta izpausmēm, kam līdz ar pacienta ķermeņa masas samazināšanos;
  • sāpes lokalizējas galvenokārt epigastrātiskajā reģionā, bet sāpes var nebūt, kas arī ir raksturīga atrofiskai patoloģijas formai;
  • gremošanas traucējumi kā slikta dūša / vemšana - bieži sastopams simptoms gandrīz visiem gastrītu veidiem;
  • grumba vēderā, biežas grēmas, atraugas ir arī acīmredzamas kuņģa-zarnu trakta problēmas;
  • meteorisms ar atrofisku gastrītu - vielmaiņas traucējumu sekas;
  • caureja - sekundārie zarnas bojājumi ar helikobaktēriju;
  • pēc ēšanas, smaguma sajūta kuņģī, kas ilgst līdz stundai;
  • izkrišanas smarža, kas nāk no mutes, liecina par problēmas nopietnību;
  • izmaiņas notiek arī uz ādas, kas izstaro bāli, un mati un naglas, kas ir beriberi sekas gastrīta laikā;
  • var būt galvassāpes, reibonis, iespējami asinsspiediena sitieni;
  • ar atrofisku slimības formu mēlē tiek konstatēta bālgana plāksne, kas var arī norādīt uz pankreatīta, enterīta, holecistīta klātbūtni.

Ja pamanāt vairāki no iepriekš minētajiem simptomiem - signāls ar nopietnu kuņģa un zarnu trakta problēmām un godu nekavējoties risinātu pie ārsta-gastroenterologs - Simptomi un slimību ārstēšanu, būtu jānosaka tikai speciālists.

Terapija

Hroniskas atrofijas gastrīta ārstēšana ar narkotikām ir sarežģīts notikums, un parasti tas ir diezgan ilgs. Pirms zāļu terapijas un diētas iecelšanas jāveic rūpīga pacienta pārbaude, izmantojot mūsdienīgas laboratorijas un instrumentālās metodes. Tikai pamatojoties uz šiem pētījumiem, jūs varat iegūt pilnīgu priekšstatu par slimību, tās lokalizāciju, stāvokli, epitēlija patoloģisko stāvokli.

Ja kuņģī ir konstatēti vairāki vai smagi nekrozes apvalki, var būt nepieciešama steidzama ķirurģiska iejaukšanās.

Uzmanību! Aktīvajā slimības gaitā nevar patstāvīgi ārstēt! Pacientam nekavējoties jābūt hospitalizētam, un tikai gastroenteroloģijas nodaļas ārsti var sniegt pacientam efektīvu palīdzību, lai pārvarētu akūtas slimības izpausmes, kas var ilgt no nedēļas līdz mēnesim.

Tā kā H. pillora ir bieži sastopama visu veidu gastrīta līdzdalība, šīs patogēnās mikroorganisma iznīcināšana ir neatņemama zāļu terapijas sastāvdaļa.

  • Lai to izdarītu, jāizmanto ārstēšanas režīms, izmantojot divas dažādas antibiotikas (piemēram, metronidazolu un amoksicilīnu). Antibiotiku terapijas blakusparādības tiek novērstas, izrakstot imūnmodulatorus un eubiotikas, lai palīdzētu atjaunot gremošanas mikrofloru.
  • Aizstāšanas terapiju parasti lieto ar zemu skābumu kuņģa sulas. Tas sastāv no medikamentu, kas pastiprina sālsskābes sekrēciju, ievade, kas ļauj normalizēt metabolismu un skābuma līmeni gremošanas traktā (Pepsidil, Abomin).
  • Ja pacientiem tiek konstatēti vienlaicīgi simptomi, fokālās atrofijas gastrīta ārstēšanai var būt nepieciešama vitamīnu kompleksu ievadīšana, lai novērstu vitamīnu / minerālvielu deficītu.
  • Lai atvieglotu gremošanu un uzlabotu pārtikas sagremojamību, ir paredzētas tādas zāles kā pankreatīns, Festal, Creon, Mezim.
  • Lai mazinātu dažādu etioloģiju gastrītu sāpes, spazmolītiskie līdzekļi (No-shpa, Drotaverin) tiek nozīmēti un holinolytics (platifilin) ​​tiek izmantoti, lai samazinātu gremošanas trakta motilitāti.
  • Ar pastiprinātu skābumu, ir ieteicams pastiprināt terapiju ar protonu sūkņa inhibitoriem.

Diēta par locītavu atrofisku gastrītu

Tikai zāļu terapijā, ārstējot kuņģa gļotādas atrofiskos bojājumus, nepietiek. Neievērojot pienācīgu uzturu, uzlabojumus nevar sasniegt. Atrofiskā gastrīta gadījumā pēc pacienta stāvokļa uzlabošanās uzturs uztura Nr. 1 tiek apstiprināts, pēc pacienta stāvokļa uzlabošanas jūs varat pārslēgties uz diētu Nr. 5, kas jāievēro pat pēc ārstēšanas beigām, tas palīdzēs novērst slimības atkārtošanos, apdraudot smagas komplikācijas.

Jāatzīmē, ka fokāliskā atrofiskā gastrīta ārstēšanu ar tautas līdzekļiem var veikt tikai pēc konsultēšanās ar ārstu, pretējā gadījumā kļūdu daudzums devā vai šādu līdzekļu izvēle var radīt neatgriezeniskas sekas, nevis gūt labumu.

Parasti atrofiskā gastrīta prognoze fokālās formās ir diezgan labvēlīga, taču jums ir jāsaprot, ka vairs nav iespējams atjaunot pilnu kuņģa darbību, pateicoties gļotādas daļas atrofijai. Tas nozīmē, ka jums ir jāierobežo sevi ar pārtiku visā remisijas periodā.

Mērķtiecīgie medikamenti kuņģa vēža ārstēšanā

  • PAMATLĪZIJAS: kuņģa vēzis, mērķtiecīgas zāles, trastuzumabs, lapatinibs

Epidermas augšanas faktora receptoru saime par kuņģa vēzi

Epidermas augšanas faktora receptoru grupa ietver četrus pārstāvjus - EGFR, HER2, HER3 un HER4. Šo receptoru signāls ienāk šūnās, izmantojot divus galvenos signalizācijas ceļus - RAS-RAF-MEK-ERK un PI3K-AKT-mTOR. Tajā pašā laikā EGFR pārmērīga ekspresija kuņģa vēzē notiek 50-80%, bet HER2 - 10-25% gadījumu [2, 3].

2010. gadā ASV birojs FDA Pārtikas un zāļu pārvalde (Food and Drug Administration - FDA) reģistrēti trastuzumabu kombinācijā ar cisplatīnu un fluoropirimidīnu kā standarta terapiju pacientiem ar metastātisku vēzi kuņģa un gastroezofageālā pāreju uz HER2 pārmērīgas šajā audzējs. Iemesls tam bija pētījumu mantijā, kur vidējais pacientu dzīves ekspresiju HER2 (IHC 3+ vai 2+ apstiprinājumu pastiprinājums zivis), ja pievienots ķīmijterapijas trastuzumabu bija 16 mēneši, salīdzinot ar 11,8 mēnešiem ķīmijterapijas rezultāti [4].

Līdz šim HER2 proteīna izpausme ir vienīgais reģistrētais marķieris ar progresējošām īpašībām kuņģa vēzī. Ņemot vērā bioloģiskās atšķirības starp krūts adenokarcinomas un kuņģa pret intratumor neviendabīgumu, kas ir ievērojami lielāks, bet otrajā, un klātbūtnes basolateral / sānu iekrāsošana ar antivielas pret HER2 šūnu membrānu, un atšķiras imūnhistoķīmiskas (IHC) novērtējumu izpausmi HER2 pozitīva rezultāta gadījumā. Tādējādi, ja kuņģa vēzis IHH, HER2 krāsa 3+ nozīmē, ka ķirurģiskajā materiālā ≥ 10% audzēja šūnu ir pilnīgi izteikta basolaterāla / sānu membrānas traipa ar antivielām. Tomēr, ja analīzei tiek izmantots tikai biopsijas materiāls, tad neatkarīgi no iekrāsoto šūnu skaita 3+ rezultāts tiek apstiprināts, krāsojot tādu audzēja šūnu grupu, kurām ir pilnīgi izteikta basolaterālā / sānu membrānas krāsa [4]. Trastuzumaba pievienošanas efektivitāti ietekmē arī HER2 signāla neviendabības pakāpe audzējos ar imūnhistoķīmiski noteikto 3+ ekspresiju. Ja signāla neviendabīgums nav, pacientiem ar terapiju ar trastuzumaba ievadīšanu vidējais paredzamais mūža ilgums ir ievērojami lielāks: 21,9 pret 8,6 mēnešiem [5].

Visvairāk izteikts signāls no HER2 receptoriem rodas, veidojot heterodimērus ar citiem receptoru grupas locekļiem epidermas augšanas faktoram. Tādēļ tika pieņemts, ka šādu heterodimeru signālu inhibitoru lietošana būtu efektīva kuņģa vēzim.

Monoklonālās antivielas, kas inhibē ligandu atkarīgo heterodimeru veidošanos - pertuzumabu kombinācijā ar trastuzumabu, parāda vislabākos rezultātus pacientu ar krūts vēzi ārstēšanā ar HER2 pārmērīgu ekspresiju [2]. Pertuzumabam bija izteikta antiproliferatīvā un pretaudzēju aktivitāte šūnu līnijās un kuņģa vēža ksenotransplantāta modeļos ar HER2 pārmērīgu ekspresiju, it īpaši kombinācijā ar trastuzumabu [6]. Saskaņā ar farmakokinētikas pētījumu rezultātiem III fāzes pētījumu veikšanai tika izvēlēta 840 mg pertuzumaba deva ik pēc trim nedēļām kombinācijā ar trastuzumabu, kapecitabīnu un cisplatīnu [7]. Pašlaik divos III fāzes pētījumos ar pertuzumabu tiek veikta izplatīta kuņģa vēzis [8, 9].

Vēl viens iedarbības mehānisms uz epidermas augšanas faktora receptoru grupu ir HER2 heterodimēra un EGFR receptoru (preparāts lapatinibs) tirozīnkināzes inhibēšana. Un triju pētījumu ar izplatītu kuņģa vēzi II fāzes rezultāti bija iepriecinoši [10-13]. Tomēr, atšķirībā no monoklonālajām HER2 (trastuzumaba) antivielām, lapatinibs III fāzes pētījumos pirmajā un otrajā rindā neizdevās, neraugoties uz HER2 pārmērīgas ekspresijas pacientu izvēli (1. tabula) [14, 15].

Jāatzīmē, ka lapatiniba pētījumā otrās līnijas pacientu ar kuņģa vēzi ārstēšanā (TYTAN pētījums) pacientu izvēle tika balstīta uz HER2 gēna amplifikācijas klātbūtni. Tika parādīts, ka atšķirībā no krūts vēža kuņģa adenokarcinomas gadījumā aptuveni 20% gadījumu HER2 gēna pastiprināšanās (saskaņā ar FISH) nav saistīta ar proteīna pārmērīgu ekspresiju (IHC 0-1 +) [1]. Šo pieņēmumu apstiprina TYTAN pētījuma plānotās subanalīzes rezultāti atkarībā no HER2 ekspresijas vērtībām IHC. Tādējādi pacientu grupā ar IHC 3+ lapatiniba pievienošana paklitakselam izraisīja statistiski nozīmīgu paredzamā dzīves ilguma palielināšanos: 14 pret 7,6 mēnešiem (riska koeficients (RR) 0,59, p = 0,0166) [15].

Atšķirībā no lapatiniba, pārējie trīs epidermas augšanas faktora receptori (pan-Her), kas ir visi tirozīna kināzes inhibitori - afatinibs, dakomitinibs un positionotinibs - ir neatgriezeniski inhibitori. Preklīniskajos eksperimentos visām trijām molekulām bija nopietna pretvēža iedarbība kuņģa vēzim ar HER2 pārmērīgu ekspresiju [16-18]. Tajā pašā laikā dakomitinibam ir sinerģisks efekts ar trastuzumabu un tādiem klasiskiem ķīmijterapijas līdzekļiem, ko izmanto kuņģa vēzim kā cisplatīnu un fluoruracilu [19]. Tomēr, pateicoties nepietiekamiem efektivitātes rādītājiem monoterapijā ar dakomitinibu ķīmiski neārstējama kuņģa vēža gadījumā un HER2 pārmērīgu ekspresiju, šīs zāļu turpmākās izpētes pētījumi ir apturēti [20]. Septiņos pacientiem ar hemostatiskā rezorbējoša kuņģa vēzi un vienīgi HER2 pārmērīgu ekspresiju afetiniba terapija veicināja audzēja daļēju regresiju [21]. Neskatoties uz šādu pieticīgajiem rezultātiem, mēs tagad uzsākta izmeklēšana II fāzes pētījums kombinācijas afatiniba paklitakselu trastuzumaba afatiniba un otrās līnijas un III fāzes c fluoropirimidīnu un cisplatīnu pirmajā rindā. Posiotinibs joprojām ir I-II fāzes pētījumā kuņģa vēzim kombinācijā ar paklitakselu un trastuzumabu [9]. Rezultāti afatinibom monoterapijas pacientiem ar metastatisku kuņģa vēža nepakļaujas ķīmijterapijas un trastuzumabu tika prezentēts ASCO ĢIN konferencē 2015. gada februārī no 20 pacientiem, kas iekļauti pētījumā, divi bija tika sasniegts objektīvu atbildi, un vidējais ilgums slimību kontroles bija četrus mēnešus [22 ]

Krūts vēzis ir pierādījis arī citu HER2 receptoru iedarbības mehānismu. Mēs runājam par trastuzumaba kombinētās molekulas un ķīmijterapijas emtansīna (TDM-1) lietošanu. Preklīniskos eksperimentos ar kuņģa vēzi zāles parādīja pretvēža darbību gan monoterapijā, gan kombinācijā ar pertuzumabu [23, 24]. Tas bija šīs zāles klīnisko pētījumu sākums pacientiem ar metastātisku kuņģa vēzi, ieskaitot III fāzes GATSBY pētījumus [9].

Atšķirībā no krūts vēža ar kuņģa-adenokarcinomu, trastuzumaba monoterapija ir neefektīva. Zema aktivitāte rodas arī monoterapijā ar citiem anti-HER līdzekļiem. Tas prasa ne tikai pētīt tos kombinācijā ar ķīmijterapiju, bet arī pētīt citus receptorus un to signalizācijas ceļu, kas darbojas kuņģa vēzē, kā arī rezistences mehānismus pret HER2 receptoru inhibitoriem.

Epidermas augšanas faktora EGFR receptoru ģimenes pārmērīga ekspresija rodas kuņģa adenokarcinomas gadījumā 50-80% gadījumu un mutācijas EGFR gēnā - 5% [2, 3]. Monoklonālas antivielas pret EGFR, kas reģistrētas pacientu ar metastātisku resnās zarnas vēzi ārstēšanā, novēroja mērenus rezultātus lielā skaitā II fāzes pētījumu kuņģa vēzis gan mono režīmā, gan kombinācijā ar dažādiem ķīmijterapijas līdzekļiem [25].

Randomizētā fāzes pētījumu III palielināties (Cetuksimabu kombinācijā ar cisplatīnu un kapecitabīna pirmajā rindā) un REAL3 (panitumumabu kombinācijā ar epirubicīnu, oksaliplatīnu un kapecitabīna pirmajā rindā) pievienojot anti-EGFR monoklonālu antivielu neveicina būtiski uzlabotu izdzīvošanu (tabula. 2 ) [26, 27]. Neskatoties uz augsta līmeņa sasniegšanas objektīvas atbildes 62% gadījumu, ar papildus panitumumabam lai agresīvāka ķīmijterapija (docetaksela, cisplatīna, leikovorīna, fluoruracilu) ietvaros nav randomizētos II fāzes pētījuma rādītājiem vidējais laiks līdz progresijai un dzīvildzes unimpressive: 4.8 un 9,8 mēneši [28]. Turklāt panitumumaba pievienošana EOH režīmā (epirubicīna plus oksaliplatīnu + kapecitabīnu) vai cetuksimaba uz režīmu "cisplatīns + fluoruracilu" Plan pēcoperācijas ārstēšanu pacientiem ar kuņģa operējamu vēzi nav izraisījusi ievērojamu samazināšanu no slimības stadijas un sasniegt pilnu pathomorphological sekas [5, 29].

Katrā ziņā signāls no epidermas augšanas faktora (EGFR vai HER2-4) receptoriem vēlāk tiek pārraidīts uz signalizācijas ceļiem RAS-RAF-MEK-ERK un PI3K-AKT-mTOR. Tāpēc bija loģiski pētīt iespēju bloķēt šos ceļus ne tikai receptoru līmenī, bet arī molekulu zemākajā līmenī. Papildus teorētiskiem priekšnoteikumiem bija preklīniska darba rezultāti. 105 pacientu ar kuņģa vēzi paraugos, kas iegūti ar gastrektomiju, imūnhistoķīmiski tika noteikts p-ERK, p-MEK un RKIP (Raf kināzes inhibitora proteīna) ekspresija. RKIP, p-MEK un p-ERK izteiksme tika konstatēta attiecīgi 66, 51 un 61% pacientu. RKIP ekspresijas klātbūtne ir apgriezti saistīta ar audzēja invāzijas dziļumu, limfātisko asiņu iesaistīšanu un slimības stadiju. RKIP izteiksme bija saistīta ar progresēšanas ilgāku laiku. Tajā pašā laikā p-MEK izteiksme neietekmēja izdzīvošanu. Pacientiem ar p-ERK izteiksmi bija īss laiks progresēšanai. Sliktākās izdzīvošanas rādītāji tika reģistrēti pacientiem ar p-ERK izpausmi un RKIP izteiksmes trūkumu [30].

A.L. Paterson et al. pētot sirds un zarnu trakta audzējus 42,7% pacientu atzīmēja MAPK aktivitātes aktivitāti. ERK fosforilēta forma radās 34,3% gadījumu. Pētījumā par šūnu līnijām, tirozīnkināzes inhibitoru un MEK inhibitoru lietošana bez tirozīna kināžu aktivācijas nebija efektīva. Tajā pašā laikā šūnu līnijās ar aktivētu MAPK ceļu, tirozīnkināzes inhibitoru vai MEK inhibitoru izmantošana nanomolāru koncentrācijā bija saistīta ar citotoksicitāti un izraisīja ERK un AKT fosforilēšanas inhibīciju [31].

Y.K. Yoon et al. ir parādījuši, ka EGFR un MEK inhibēšana sinerģiski uzlabo apoptozi in vitro un / vai in vivo kuņģa vēža šūnu līnijās ar savvaļas tipa EGFR. EGFR-mediētā AKT un MEK-mediētā ERK aktivācijas aktivācija ir būtiski kavēta ar AZD6244 un gefitinibu kombināciju sešās no deviņām kuņģa vēža šūnu līnijām. TER vai FGFR amplifikācija ir atzīmēta trijās izturīgās līnijās. Tomēr ksenotransplantātu modeļos iepriekš aprakstīto potenciāli jutīgo audzēju kombinācijas izmantošana tikai noveda pie audzēja augšanas kavēšanās, bet ne uz tās regresiju [32].

Tādējādi visdaudzsološākais pētījums ir MEK inhibitora vai EGFR inhibitora kombinācijas lietošana ar AKT inhibitoru. Turklāt monoterapija ar mTOR inhibitoru everolīmu ķīmiski neārstējamā kuņģa vēža gadījumā nebija efektīva III fāzes pētījumos (2. tabula) [33].

Fiberblastu augšanas faktora receptori kuņģa vēzē

Fiberblastu augšanas faktora, kā arī tā ligandu, receptori tiek uzskatīti par visvairāk pētītajiem biomarķeriem un attiecīgi arī terapijas mērķiem onkoloģijā. Cilvēka fibroblastu augšanas faktoru saime ietver 22 proteīnu molekulas (FGF) un piecas FGF receptoru grupas (FGFR). FGF / FGFR komplekss ir iesaistīts dažādu šūnu diferencēšanā un izplatīšanā [34, 35].

Pētījumā, kurā piedalījās 24 pacienti ar kuņģa vēzi 50% audzēju paraugu, novēroja FGFR1 gēna amplifikāciju. Tajā pašā laikā FGFR1 proteīna pārmērīga ekspresija parādījās 61% pacientu. Šajā pētījumā nav konstatēta korelācija starp FGFR1 ekspresiju un slimības klīniskajām un morfoloģiskajām īpašībām [36].

Pētot molekulārās izmaiņas audzējos, tika pierādīts, ka HER2 pārmērīga ekspresija un mutācijas KRAS gēnā ir raksturīgas augsti diferencētam kuņģa vēzim ar relatīvi labvēlīgu slimības gaitu [37, 38]. Tajā pašā laikā MET un FGFR2 pastiprināšanās ir agresīvu kuņģa audzēju īpatnība ar difūzu augšanas modeli [39, 40].

FGFR2 amplifikācija tiek konstatēta gan šūnu līnijās, gan kuņģa audzējos [33], tas notiek 10% gadījumu [41-43]. Turklāt FGFR2 gēna mutācijas aktivizē [44]. Interesanti, ka FGFR2 amplifikācija, kas konstatēta kuņģa vēža šūnu līnijās, noved pie signālu ceļa aktivizēšanas, kas nav saistīta ar ligandu veidošanos. Audzēja šūna sāk ražot FGF7. Tā rezultātā šūnas izdala FGF7 nodrošina turpmāku šūnu proliferāciju [43]. Turklāt FGFR2 gēna amplifikāciju var apvienot ar gēna C-termināla eksonu dzēšanu. Tas atvieglo receptora internalizāciju, kas uztur aktīvo receptoru [45]. Kuņģa vēža šūnu līnijām ar FGFR2 amplifikāciju ir arī paaugstināts EGFR, HER2 un ErbB3 receptoru tirozīnkināzes fosforilēšanās līmenis. Šādā situācijā nav iespējams inhibēt EGFR ar gefitinibu un erlotinibu [44].

FGFR3 gēna pastiprināšanās ir reta parādība ne tikai kuņģa audzējos, bet arī citās nosoloģijās. Kuņģa vēža šūnu līnijās ekspresijas traucējumi nav konstatēti [45]. Klīniskajā pētījumā FGFR3 ekspresija būtiski neietekmēja progresu [46].

Kuņģa vēzē tika konstatēta arī FGFR4 gēna amplifikācija, kuras klātbūtne ir saistīta ar nelabvēlīgu progresu [47, 48]. Kā arī citās audzēju izrādījās prognostiski ievērojamu klātbūtni gēnu polimorfisma in FGFR4 - Gly388Arg, noved pie nomaiņu FGFR4 molekulā aminoskābes glicīnu ar arginīnu 388-stāvoklī [49].

Japānas autoru pētījumā, kurā iekļauti dati no 222 pacientiem ar kuņģa vēzi, 30, 51, 64 un 79% audzēju attiecīgi tika konstatēts augsts FGFR1-4 ekspresijas līmenis (bez amplifikācijas). Tajā pašā laikā FGFR1, 2, 4 pārmērīga ekspresija bija saistīta ar izteiktāku audzēja invāzijas dziļumu, metastāžu klātbūtni limfmezglos un kopējo slimības stadiju, kā arī viscerālo metastāžu klātbūtni. Jānorāda daži FGFR izpausmju pretrunas primārajā audzējā un reģionālajās metastāzēs: FGFR1 izteiksmes atbilstība bija 69%, FGFR2 - 50%, FGFR4 - 76%. Vienvirziena analīzē primārā audzēja FGFR1, 2, 4 pārmērīga ekspresija bija statistiski nozīmīgi saistīta ar zemiem izdzīvošanas rādītājiem. Tomēr daudzfaktoru analīzē pārmērīgas ekspresijas nozīmīgā ietekme nav apstiprināta. Tikai vairāku FGFR ekspresija kopā ar slimības stadiju būtiski negatīvi ietekmēja izdzīvošanas rādītājus daudzveidīgajā analīzē [48].

Tādējādi FGFR2 un 4 bloķēšana izplatītā kuņģa vēzē, šķiet, ir daudzsološs virziens farmācijas onkoloģijā. Piemēram, kuņģa adenokarcinomas šūnu līnijas ar FGFR2 amplifikāciju ir jutīgas pret FGFR2-AZD4547 tirozīna kināzes inhibitoru [50]. Pašlaik tiek veikts II fāzes pētījums, lai novērtētu AZD4547 un paklitaksela kombinācijas efektivitāti otrās līnijas ārstēšanā pacientiem ar kuņģa vēzi ar polisomiju vai FGFR2 pastiprināšanos (SHINE pētījums [9]).

C-met - hepatocītu augšanas faktora receptoru kuņģa vēzim

Hepatocītu augšanas faktora receptoru ekspresija uz kuņģa adenokarcinomas šūnām tiek novērota 74% gadījumu. Tajā pašā laikā mutācijas c-met gēnā rodas mazāk nekā 10%, bet gēnu amplifikācija notiek 2-23% gadījumu [51-56]. Tās pārmērīgā ekspresija ir negatīva prognostiska pazīme. No receptora signāls atbalsta šūnu funkcijas, piemēram, reprodukciju, migrāciju un izdzīvošanu, kas definē to kā potenciālu terapeitiskās iedarbības mērķi. Ja tirozīna kināzes inhibitoriem, c-met - foretinib un krizotinib nav pierādīta nozīmīgu aktivitāti kuņģa vēža ar pastiprināšanas gēna [55, 57], monoklonālās antivielas pret c-met - rilotumumab un onartuzumab turpināt aktīvi pētīta, tai skaitā saskaņā ar III fāzes pētījumi RILOMET un METGASTRIC [9].

Rilotumumaba medikaments parādīja pārliecinošus rezultātus randomizētā, placebo kontrolētā II fāzes pētījumā. In pirmās līnijas terapiju pacientiem ar metastātisku kuņģa vēža ārstēšanai kombinācijā ar rilotumumab epirubicīnu, cisplatīna un kapecitabīna būtiski samazināja slimības progresēšanas risku, salīdzinot ar placebo un ķīmijterapijas kombināciju (OR 0,6; p = 0,016). Tomēr kopējā dzīvildze nedaudz atšķīrās. Jāatzīmē, ka tikai 56% pētījumā iesaistīto pacientu bija audzēji, kas izpaudās c-met [58].

ASCO GI - 2015, divu pētījumu rezultāti par narkotiku lietošanu, kas bloķē atbilst. Pirmajā pētījumā I fāzē pacientiem ar gēnu pavairošanu tika izmantots selektīvs tirozīna kināzes inhibitors c-met AMG337. Astoņi (62%) no 13 pacientiem ar kuņģa vēzi ierakstīja objektīvu atbildi [59].

Otrajā randomizētajā II fāzes pētījumā, kurā piedalījās 123 pacienti ar kuņģa vēzi, monoklonālo antivielu pievienošana c-met onartuzumabam FOLFOX shēmā (fluoruracils + leikovorīns + oksaliplatīns) neuzlaboja ilgtermiņa rezultātus. Tas var būt saistīts ar faktu, ka pacientu izvēle pētījumā balstījās uz pārmērīgu ekspresiju, nevis uz gēna pavairošanu [60].

Tādējādi s-met blokāde, šķiet, ir ļoti daudzsološs virziens mērķtiecīgai kuņģa vēža terapijai. Mēs ar interesi gaidām no pašreizējo III fāzes pētījumu rezultātiem.

Antiangiogēna terapija kuņģa vēža ārstēšanai

Vēl viena mērķtiecīga pieeja, ko izmanto onkoloģijā, ir ietekme uz audzēja angiogēni. Visvairāk pētīta antiangiogeniskā narkotika bevacizumabs ierobežo asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF). III fāzes pētījumā (AVAGAST), pievienojot bevacizumabu ķīmijterapijai, palielinājās dzīvildze bez slimības progresēšanas. Bez tam pastāvēja tendence uzlabot vispārējo dzīvildzi, kas nesasniedza statistiski nozīmīgu (3. tabula) [61]. Ar plānoto subanalīzi lielākais ieguvums no bevacizumaba pievienošanas izdzīvošanas laikā tika novērots Amerikas reģiona pacientiem, jo ​​mazākā - Eiropā. Tajā pašā laikā pacienti Āzijas reģionā, kas veidoja pusi no visiem pacientiem, kopējā dzīvildze nepalielinājās. To varētu izraisīt, pirmkārt, otrās un trešās līnijas terapijas biežums Āzijas pacientu populācijā (63%), salīdzinot ar Amerikas (20%) un Eiropas (26%) pacientiem, un, otrkārt, bioloģisko apakštipu atšķirība audzēji. III fāzes AVATAR skrīninga pētījumā, kas tika veikts Ķīnā, netika uzlabots rezultāts, pievienojot bevacizumabu cisplatīnam un kapecitabīnam pirmajā rindā pacientiem ar metastātisku kuņģa vēzi [62]. AVAGAST pētījuma molekulāro faktoru analīze par faktoriem, kas prognozē bevacizumaba efektivitāti, parādīja augstu VEGF-A līmeni plazmā un zemu neirofilīn-1 līmeni audzējā [63].

Nevēlamie pētījuma rezultāti ar bevacizumabu neliecināja par turpmāku interesi par pretangiogēnas terapijas pētījumu kuņģa vēzim. Nākamais šīs sērijas zāles bija ramizirumabs, kas ir pilnīgi cilvēka monoklonālas antivielas pret VEGFR2. Salīdzinot ar placebo, monoterapija ar ramikirumabu statistiski nozīmīgi uzlaboja kopējo dzīvildzi (3. tabula) [64]. Pēc tam III fāzes pētījuma rezultāti par ramikirumaba pievienošanu paklitakselam otrajā līnijā ārstējot kuņģa vēzi bija pozitīvi. Tas viss bija pamats, lai 2014. gadā reģistrētu zāles metastātiska kuņģa vēža ārstēšanai. Atšķirībā no citām mērķtiecīgām antiangiogeniskām zālēm ramicirumabs kombinācijā ar nedēļas paklitakselu ievērojami palielināja objektīvu atbildes reakciju skaitu. Kopējās dzīvildzes pieaugums, tāpat kā bevacizumaba gadījumā, tika novērots tikai pacientu rietumu populācijā. Daudzfaktoru analīzē lielākais ieguvums no ramizirumaba pievienošanas ķīmijterapijai tika novērots pacientu grupās, kurām svara zudums bija mazāks par 10% [65].

Pašlaik III fāzes RAINFALL pētījums tiek plānots par ramizirumaba lietošanu kuņģa vēža pirmās līnijas terapijā.

Antiangiogēna terapijas pētījums neaprobežojas tikai ar monoklonālām antivielām.

2014. gadā tika iesniegti izlases veida III fāzes pētījumi, kas tika veikti Ķīnā. Ārstējot ar trešo līniju, pacienti saņēma zemu molekulāro svaru tirozīnkinazes inhibitoru VEGFR2 apatinibu. Salīdzinot ar placebo, zāles ievērojami uzlaboja izdzīvošanas rādītājus ar apmierinošu panesamību [66].

2015.gadā parādījās iepriekš nejaušinātā II fāzes pētījums par multi-tirozīna kināzes inhibitora, tai skaitā VEGFR-regorafeniba lietošanu ķīmiski neārstējamā metastātiskā kuņģa vēža (INTEGRATE) lietošanā. Salīdzinot ar placebo, regorafeniba terapijas rezultātā statistiski nozīmīgi palielinājās vidējais laiks līdz progresijai: 3.9 pret 11.1 nedēļām (RR 0.41; p